Каннабис и аутизм – непростое сочетание

Каннабис, CBD и аутизм – непростое сочетание

CBD и THC облегчают поведенческие проблемы и проблемы со здоровьем, связанные с расстройством аутистического спектра

Термин "спектр" используется для описания различной степени тяжести аутизма – от высокой функциональной активности на одном конце до невербальной и тяжелой умственной отсталости на другом. Но это довольно линейное определение ASD(Autistic Spectrum Disorder) не охватывает уникальные кластеры эмоциональных, поведенческих и физических симптомов, которые испытывают многие люди с аутизмом.

Возможно, именно поэтому растение каннабиса, само по себе сложное по своему составу, как сообщается, не только улучшает многие поведенческие трудности, связанные с РАС, но и облегчает некоторые сопутствующие заболевания, такие как воспалительные заболевания кишечника, нарушения сна и эпилепсия.

Что такое аутизм?

Взяв свое начало от греческого слова "autos", означающего "я", термин аутизм впервые был использован в 1940-х годах для описания детей с поведенческими чертами, которые мы теперь признаем, как ASD.

Мало что известно, почему развивается ASD. Генетика может быть фактором, как и рождение детей в более позднем возрасте. Была также высказана гипотеза о возможной связи между воздействием тяжелых металлов во время беременности.

В некоторых случаях дети начинают проявлять признаки РАС примерно в возрасте двух лет, что приводит к недоказанным теориям о том, что детские вакцины могут играть определенную роль. Но какова бы ни была причина, родители внезапно обнаруживают, что им трудно справиться с растущим набором поведенческих черт и физических симптомов, часто без поддержки или руководства со стороны медицинских работников.

Если их ребенок находится на более тяжелом конце спектра, проявляя самоповреждающее поведение или агрессию по отношению к себе или другим, врачи часто назначают коктейль отпускаемых по рецепту лекарств, таких как антипсихотики, антидепрессанты или седативные средства, чтобы предотвратить вспышки насилия.

Сопутствующие заболевания

По мере того как развивается более глубокое понимание ASD, врачи начинают понимать, что вспышки насилия и самоповреждающее поведение сами по себе могут быть проявлениями скрытых или недиагностированных состояний здоровья.

Сопутствующие заболевания – наличие нескольких расстройств у одного человека в одно и то же время – часто встречаются при РАС. Двадцать процентов людей с РАС также страдают эпилепсией и другими заболеваниями, включая желудочно-кишечные проблемы, беспокойство, СДВГ, нарушения сна и трудности с питанием.

Некоторые сопутствующие заболевания более очевидны для наблюдения, чем другие. Однако для невербального ребенка или взрослого, испытывающего боль, внезапная вспышка насилия может быть просто способом выражения дискомфорта. Таким образом, устранение основной причины боли часто может привести к улучшению поведенческих проблем.

При РАС боль вызвана не только физическими ощущениями. Для Джастина Кларка, у которого был диагностирован аутизм еще студентом университета, сенсорная перегрузка, часто испытываемая людьми с аутизмом, вызывает у него психическую боль, проявляющуюся в виде тревоги.

“Сенсорная боль-это тоже боль", объясняет он. - В моем подсознании постоянно кипит источник сенсорной тревоги.” Для Джастина уменьшение сенсорной перегрузки, в его случае с помощью марихуаны, успокаивает его чувство тревоги, позволяя ему заниматься своей повседневной деятельностью – но об этом позже.

Аутизм и Эндоканнабиноидная система

Ученые начинают подозревать, что существует дисбаланс между возбуждающим глутаматом и ингибирующим ГАМК, оба ключевых нейромедиатора в нейродевелопменте и общей функции мозга могут объяснять многие поведенческие черты РАС, а также общие сопутствующие заболевания, такие как нарушения сна и тревога.

Понимание значения эндоканнабиноидной системы в развитии аутизма может привести к более целостному терапевтическому подходу к управлению поведенческими трудностями и расстройствами здоровья.

Проще говоря, сообщение симпатической нервной системе о возвращении в состояние покоя и расслабления просто не проходит. Снижение тонуса ГАМК также наблюдалось при многих других заболеваниях, включая эпилепсию, болезнь Альцгеймера, шизофрению, депрессию и нарушения опорно-двигательного аппарата.

Как главный гомеостатический регулятор организма, эндоканнабиноидная система обеспечивает равновесие нервной активности, высвобождая эндоканнабиноиды (анандамид и 2-АГ) ретроградным образом, где они постсинаптически связываются с каннабиноидными рецепторами CB1. Это включает в себя модуляцию неврологического сладкого пятна между ГАМК и передачей глутамата, причем 2-АГ потенцирует определенные ГАМК-рецепторы.

В то время как исследования в области понимания аутизма, как правило, используют более редукционистский подход, фокусируясь на конкретных чертах аутизма, возможно, более широкий дисбаланс в эндоканнабиноидной системе может объяснить, почему аутизм включает в себя не только эмоциональные и поведенческие трудности, но и проблемы с желудочно-кишечным трактом, эпилепсию и нарушения сна.

Хорошо задокументировано, что эндоканнабиноидные изменения способствуют развитию различных психических и неврологических расстройств, и поэтому вполне вероятно, что дисрегуляция эндоканнабиноидной системы также может быть ключевым фактором в возникновении аутизма.

Исследование экспрессии генов

Исследование экспрессии генов в посмертном мозге пациентов с аутизмом показало, что все они имеют общую пониженную экспрессию рецептора CB1, что, несомненно, повлияет на способность эндоканнабиноидной системы поддерживать неврологический гомеостаз. Более низкие уровни анандамида (AEA), эндогенного каннабиноида, и родственных липидных сигнальных молекул N-пальмитоилэтаноламина (PEA) и N-олеоилэтаноламина (OEA) также были отмечены у 93 детей с аутизмом, предполагая, что какой-то дефицит эндоканнабиноидов может быть способствующим фактором.

Другие изменения в эндоканнабиноидной системе очевидны у аутичных детей, хотя неясно, имеет ли это причинный эффект при РАС. В исследовании, сравнивающем экспрессию каннабиноидных рецепторов CB2 у детей-аутистов со здоровой контрольной группой, пациенты с РАС показали значительное повышение уровня CB2.

Возможно, эта повышенная экспрессия CB2 является просто компенсаторным действием эндоканнабиноидной системы, действующей для модуляции повышенного воспалительного состояния, часто встречающегося при аутизме, и что избирательное нацеливание на рецепторы CB2 может помочь улучшить некоторые симптомы ASD и сопутствующие заболевания, вызванные дисрегуляцией иммунной системы.

Анандамид, названный в честь санскритского слова, означающего блаженство, также исследуется в качестве фармакологической мишени для улучшения нарушенного социального функционирования, обычно связанного с РАС. Используя мышиную модель аутизма, ученые обнаружили, что блокирование выработки амидгидролазы жирных кислот (FAAH), фермента, расщепляющего анандамид в организме, обратило вспять выраженные социальные нарушения грызунов.

Ученые также показали, как окситоцин, нейропептид хорошего самочувствия, вырабатываемый при объятиях, контролирует социальное вознаграждение, управляя анандамид-опосредованной сигнализацией на рецепторах CB1. Это наблюдение привело исследователей к предположению, что, по крайней мере, у мышей с РАС нарушенная окситоцином активность анандамида может играть определенную роль в развитии социально нарушенного поведения.

Тогда казалось бы, что понимание значения эндоканнабиноидной системы в развитии аутизма может привести к более целостному терапевтическому подходу к управлению сложными кластерами поведенческих трудностей и расстройств здоровья пациентов с РАС.

Каннабис и аутизм – история Юваля

Известно, что соединения в растении каннабиса, в частности тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД), взаимодействуют с эндоканнабиноидной системой, что может объяснить, почему каннабис в его различных обличьях, по-видимому, уменьшает страдания многих детей и взрослых с РАС.

Как и в случае с детьми, страдающими тяжелой формой эпилепсии, родители детей с тяжелым аутизмом чаще всего публично заявляют о том, что дают своим детям марихуану.

27-летний Юваль из Израиля страдает тяжелым аутизмом и является невербальным. Когда он рос, лекарства, выписанные врачами, чтобы контролировать его вспышки насилия, самоповреждающее поведение и высокую тревожность, мало что сделали для управления его поведением или улучшения качества его жизни.

“Я думаю, что люди, которые не живут с тяжелым аутизмом, не могут по-настоящему понять, что это значит”, - объясняет его мать Эбигейл Дар. - Это жизнь в тени ада. Вы живете с человеком, которого обожаете и любите, а он неугомонен, встревожен и кричит. Он ходит туда-сюда, и ты не понимаешь, чего он хочет. И он сводит с ума весь дом, оставляя себе самоистязания и срывы, просто как повседневные повседневные вещи”.

Когда Абигейл и ее муж впервые задумались о том, чтобы дать Ювалю каннабис, ASD не был квалифицирующим условием для медицинского каннабиса в Израиле (хотя детская эпилепсия была). Благодаря неустанной кампании Дара, Юваль в конце концов получил рецепт.

“Это было похоже на волшебство”, - говорит Дар, описывая изменения, которые каннабис внес в качество жизни Юваля. “Мой сын стал спокойным человеком, более сосредоточенным, с улыбкой на лице, и в течение года он не проявлял никакого самоистязающего поведения или каких-либо вспышек, что для меня и для него является чудом. Это была перемена в жизни, ты знаешь, что можешь проводить с ним время, не боясь все время.”

В случае Юваля он лучше всего отреагировал на богатое КБД цельное растительное масло каннабисан. Доминирующие в КБД продукты каннабиса без ТГК, как правило, увеличивали его гиперактивность и тревожность. Однако некоторые дети могут испытывать значительные улучшения только с помощью масла CBD.

Для некоторых достаточно масла CBD – история Найла

Найл Маккартни из Дублина был всего лишь годовалым ребенком, когда лихорадочная судорога навсегда изменила его жизнь. Любой язык, который он приобретал, был забыт. Найл, казалось, отступил в уединенный мир, наполненный тревогой и самоповреждающим поведением. В конце концов ему был поставлен диагноз умеренного аутизма, а также продолжающейся судорожной активности и приобретенной черепно-мозговой травмы, вызванной первоначальным припадком.

Отчаявшись найти решение, мама Шарон рылась в Интернете, где неоднократно видела сообщения о том, как масло каннабиса приносит облегчение детям с РАС. В Ирландии получить Найлу медицинский рецепт на каннабис было невозможно, поэтому Шарон и ее муж решили попробовать масло CBD.
“Первым делом прекратилось самоистязание", -вспоминает Шарон. “Стук в голове прекратился... а затем гиперактивность прекратилась… Таким образом, вы могли видеть, что его система успокаивается… все эти чувства, которые были в полной перегрузке, пришли в норму.”

Но, возможно, самое драматическое изменение произошло всего через девять дней после начала работы с маслом CBD, когда Найл впервые в жизни поговорил со своей мамой. “Он сказал мне:” Мама, моя голова больше не болит, и я больше не боюсь", - вспоминает Шэрон. - Это был решающий момент для меня, как для его матери, когда я только что сказала, что никогда не остановлюсь.”
Найл, которому сейчас 9 лет, продолжает делать хорошие успехи, большую часть которых Шарон приписывает маслу CBD, которое он принимает.

“Просто жизнь меняется”, - говорит она. - Это дало Найлу шанс прожить жизнь и не существовать в мире, которому он не принадлежит.… Я никогда не думала, что его жизнь будет такой. Я никогда не думал, что у него будет такое качество жизни, как сейчас.”

Каннабис как средство лечения аутизма – Доказательства

Учитывая отличную историю безопасности CBD и значительный объем исследований детской эпилепсии, неудивительно, что первые клинические исследования, изучающие, приносит ли каннабис некоторое облегчение детям с РАС, отдали предпочтение богатым КБД маслам каннабиса.

За последние пару лет в Израиле было проведено три исследования, в которых около 2500 детей и взрослых с РАС получали каннабиноидное лечение в рамках национальной медицинской программы каннабиса (во многом благодаря кампании Абигейл Дар).

Первое исследование было направлено на изучение того, поможет ли масло КБД улучшить четыре сопутствующих заболевания, обычно связанных с РАС: симптомы гиперактивности, проблемы со сном, самоповреждения и беспокойство.

53 ребенка получали богатое КБД масло каннабиса в среднем в течение 66 дней. Примерно у двух третей испытуемых наблюдалось улучшение, а именно уменьшение самоотравмирования и приступов ярости, гиперактивности и проблем со сном. Применение КБД улучшило тревожность у 47,1% детей. Следует отметить, что эти выводы в значительной степени основывались на сообщениях родителей, а их субъективность нельзя недооценивать.

Ретроспективные Исследования

Израильские ученые также провели ретроспективное исследование, проанализировав данные 188 детей с РАС, которым в течение шести месяцев в основном давали масло каннабиса (от 30% КБР до 1,5% ТГК).

При использовании формата самоотчетной анкеты, на которую отвечали родители или опекуны, когда испытуемые не могли этого сделать, результаты снова были обнадеживающими.

После шести месяцев лечения каннабисом 30,1 процента участников сообщили о значительном улучшении своего состояния, а еще 53,7 процента отметили умеренную пользу. Что крайне важно, были отмечены лишь минимальные побочные эффекты.

Кроме того, положительные изменения были также отмечены в маркерах качества жизни, таких как способность самостоятельно принимать душ и одеваться. Примечательно, что через шесть месяцев 84% испытуемых с РАС, страдавших эпилепсией, сообщили об “исчезновении симптомов".

В том же году доктор Ади Аран опубликовал еще одно ретроспективное исследование с меньшей когортой из 60 детей с РАС, на этот раз с использованием шкалы Глобального впечатления от изменений опекуна. Испытуемым дается масло конопли в пропорции 20:1-КБД:ТГК, в течение 7-13 месяцев. В очередной раз значительное улучшение поведенческих проблем было отмечено у 61% испытуемых, улучшение тревожности у 39%, а коммуникативных трудностей у 47%. Большинство детей принимали другие лекарства наряду с каннабисом, при этом 33% принимали более низкую дозу и 24% полностью прекращали прием лекарств к концу исследования.

Рандомизированное исследование

Сознавая ограниченность своего первоначального исследования, доктор Аран провел еще одно рандомизированное исследование с доказательством концепции использования каннабиноидов для лечения аутизма, результаты которого только что были опубликованы.

150 детям и молодым взрослым с аутизмом, проявляющим умеренные или тяжелые поведенческие проблемы, давали либо цельное растительное масло каннабиса, содержащее соотношение КБД:ТГК 20:1, такое же соотношение очищенного КБД и ТГК, либо плацебо в течение двенадцати недель. Цель исследования состояла не только в том, чтобы изучить, являются ли каннабиноиды более эффективными, чем плацебо, в улучшении симптомов, связанных с аутизмом, но и в том, чтобы увидеть, является ли каннабис, богатый цельным растением КБД, более эффективным в своих результатах, чем только КБД и ТГК.

Хотя, по-видимому, результаты не были столь убедительными, как, возможно, хотелось бы исследователям из-за сильного эффекта плацебо в первый период исследования, в анкете клинициста Global Impression (CGI), оценивающей улучшение разрушительного поведения детей, 49% участников имели положительный ответ на весь растительный экстракт, 38% - на очищенные каннабиноиды и 21% - на плацебо. Весь растительный экстракт также оказался выше по показателям социальной отзывчивости.

В настоящее время проводится несколько других клинических испытаний применения КБД при РАС, в том числе два с использованием Эпидиолекса, очищенного фармацевтического препарата CBD, одобренного для лечения детской эпилепсии.

Другое исследование в Королевском колледже в Лондоне изучит, как комбинация КБД и каннабидиварина (CBDV) влияет на дисбаланс возбуждения/торможения у взрослых мужчин с аутизмом.

Красный флаг: Упущение ТГК

Каннабис, богатый ТГК, заметно отсутствует ни в одном из клинических исследований, фактически игнорируя опыт значительного числа взрослых и детей с РАС, которые говорят, что без присутствия ТГК они просто не получают такого же облегчения от каннабиса.

Когда 31-летний тестировщик программного обеспечения Джастин Кларк впервые попробовал каннабис для управления своим ASD, ему пришлось взять все, что мог дать ему дилер. Медицинский каннабис в то время не был легализован в Великобритании, поэтому по умолчанию ему дали высокий штамм ТГК каннабиса.

“В первый раз, когда я попробовал это, - вспоминает Джастин, - Я был как бы приподнят, чувствовал себя приподнятым, как будто с моих плеч сняли груз.”

С детства Джастин испытывал сенсорную перегрузку, которая наряду с СДВГ означала, что он не мог сосредоточиться на отдельных чувствах или наслаждаться ими.

“Это как графический эквалайзер на стереосистеме, где все сенсорные датчики имеют ползунок", - объясняет Джастин. “Но по умолчанию они слишком высоко подняты, и каннабис помогает мне отказаться от них и сосредоточиться на отдельных. Что помогает мне избежать сенсорной перегрузки или смягчить ее, если она уже происходит.”

Каннабис также позволил Джастину чувствовать себя более расслабленным в социальных ситуациях.
“Я лучше могу расслабиться рядом с другими и присоединиться к разговору”, - говорит он, - особенно в групповых ситуациях. Мне гораздо комфортнее, когда я принимал немного марихуаны. Кажется, это помогает мне просто настроиться на то, что происходит. И мне легче следить за тем, что говорят все остальные.”

К счастью, легализация медицинского каннабиса в Великобритании в 2018 году означает, что Джастин теперь имеет законный рецепт на свое лекарств. На протяжении многих лет он экспериментировал с различными соотношениями каннабиноидов, включая более богатые КБД продукты, но для него, по крайней мере, только ТГК уменьшает сенсорную перегрузку, которую он находит столь подавляющей. И не будучи в состоянии постоянного подавления, Джастин теперь способен принять жизнь так, как он никогда не думал, вступив в беговой клуб, ворвался в стендап-комедию и став вокальным британским медицинским активистом каннабиса.

Возможно, именно здесь научное и медицинское сообщество ошибается, решая, что терапевтически полезно для людей с РАС, основываясь на предположениях, которые не учитывают внутренние связи и переживания нейродиверса или сложности растения каннабиса. Ненужным удалением ТГК из исследовательской беседы мы оказываем серьезную медвежью услугу обоим.