Хронология открытия эндоканнабиноидов

Предисловие: Учитель Растений

Древние народы, настроенные на экологические тонкости, называли некоторые изменяющие сознание растения и грибы “учителями”. Чему научила человечество конопля?
Задолго до появления письменности каннабис занимал видное место в шаманских традициях многих культур, которые находили применение практически для каждой части растения. Стебель давал волокна для веревок и ткани. Семена - богатый источник белка и незаменимых жирных кислот, употреблялись в пищу. Корни и смолистые верхушки цветов использовались в медицинских и ритуальных приготовлениях.

Чем объясняется широкая и постоянная привлекательность этой травы? Научные попытки точно определить психоактивные ингредиенты, которые вызывают легкую эйфорию, любимую энтузиастами каннабиса, начались в 19 веке. Но исследователи были загнаны в тупик сложной, липофильной (маслянистой) природой растения, которая требовала сложной технологии для зондирования и анализа.

Ключевой поворотный момент для современных исследований каннабиса наступил в 1964 году, когда израильские ученые Рафаэль Мехулам и Йехиэль Гаони выделили и идентифицировали тетрагирдоканнабинол (ТГК) как высокий возбудитель. Мехулам также выяснил химическую структуру нескольких других компонентов каннабиса, включая каннабидиол (CBD), интригующую, не опьяняющую молекулу. Он назвал эти уникальные ботанические соединения “каннабиноидами” и сравнил растение с “фармакологической сокровищницей”.

Шумиха вокруг ТГК, пчелиной матки каннабиноидной фармакологии, была главным стимулом для ученых, которые стремились понять, как марихуана дает свои психоактивные эффекты. Что происходит в мозгу, что заставляет людей чувствовать себя воодушевленно? Испытывать голод или наоборот спокойствие? Или, например, чуть менее чувствовать обременение жизненными трудностями? Исследования на животных, посвященные ТГК, заложили основу для изучения механизма его действия на молекулярном уровне. Еще четверть века пройдет, прежде чем каннабис, учитель растений, приведет исследователей к одному из величайших научных открытий всех времен – фактически, к серии открытий, – которые выявили существование и внутреннюю работу защитной, общесистемной регуляторной системы, активируемой каннабиноидными соединениями.

Часть 1: Каноническая Эндоканнабиноидная Система

1988: рецептор CB1

Большой прорыв произошел в 1988 году, когда ученые из Медицинской школы Университета Сент – Луиса определили, что мозг крысы имеет рецепторные участки – специализированные белковые молекулы, встроенные в клеточные мембраны, - которые активируются ТГК. Первоначально идентифицированный профессором Аллин Хаулетт и ее аспирантом Уильямом Дивейном и клонированный два года спустя, этот каннабиноидный рецептор, получивший название "CB1”, оказался гораздо более распространенным в мозге млекопитающих, чем любой другой рецептор, связанный с G-белком (GPCR).

Все животные со спинным мозгом имеют рецепторы CB1.

Почти половина всех одобренных в США фармацевтических препаратов нацелена на GPCR, которые представляют собой суперсемейство из более чем 800 различных рецепторов человека, которые имеют одну и ту же основную белковую структуру – сотни аминокислот, связанных вместе в смятую цепь, пересекающую клеточную мембрану семь раз. Рецепторы CB1 сосредоточены в головном мозге и центральной нервной системе млекопитающих. Последующие исследования показали, что рецепторы CB1 также присутствуют в меньшей степени в кишечнике, коже и различных внутренних органах. Все животные со спинным мозгом (и возвращаясь еще раньше к древнему морскому брызгу) имеют рецепторы CB1. Сигнализация CB1 будет иметь решающее значение для регуляции многочисленных физиологических процессов, включая реакцию организма на стресс и то, как мы испытываем боль.

Открытие рецептора CB1 будет иметь огромное значение почти для каждой области медицинской науки. Это открыло шлюзы исследований в нашей врожденной каннабиноидной биологии. Почему у нас есть рецепторы, которые способны реагировать на растительные каннабиноиды, такие как ТГК? Ученые поняли, что должно быть эндогенное, ТГК-подобное соединение, наш внутренний каннабис, так сказать, который сигнализировал через эти рецепторы. Начался поиск для внутреннего спускового механизма CB1.

1992: анандамид

N-арахидоноилэтаноламин, первый эндогенный каннабиноидный нейромедиатор, идентифицированный учеными. (Нейромедиатор-это химическое вещество, которое нервные клетки используют для передачи сигналов другим нейронам.) В 1992 году трио исследователей из Еврейского университета в Иерусалиме – Рафаэль Мехулам, Уильям Девейн и Люмир Ханус – выделили новый липидный нейромедиатор, который связывается с рецептором CB1 в мозговой ткани свиньи. Они называли его «анандамид», что на санскрите означает блаженство, и это слово наводило на мысль о его влиянии на настроение.

Хотя анандамид и ТГК не имеют сходной молекулярной структуры, они ведут себя сходным образом, когда связываются с рецептором CB1, что-то вроде ключа, вставляемого в замок. Анандамид, эндоканнабиноид, и ТГК, фитоканнабиноид, являются сигнальными молекулами (лигандами), которые включают CB1, инициируя каскад изменений внутри клеток, которые регулируют удивительный диапазон физиологических функций, включая аппетит, перепады настроения, метаболизм глюкозы, восприятие боли и даже фертильность. Высокие уровни анандамида имеют решающее значение для овуляции, и колебания уровня анандамида во время гестационного цикла могут повлиять на развитие плода.

Клетки вырабатывают анандамид «по требованию», когда нашему организму необходимо сохранять равновесие во время стрессовых перерывов. Последующие исследования показали бы, что физические упражнения повышают уровень анандамида, что приводит к «возвышенному состоянию». Связываясь с CB1, анандамид защищает нейроны и облегчает нейрогенез, создание новых клеток головного мозга у взрослых млекопитающих. Каждое животное с нервной системой производит анандамид.

1993: рецептор CB-2

Ученые определили второй тип каннабиноидного рецептора – «CB2», который присутствует во всей иммунной системе, периферической нервной системе, метаболических тканях и во многих внутренних органах. Впервые опубликованное в журнале Nature в 1993 году, это открытие пролило новый свет на то, как каннабиноидная сигнализация регулирует воспаление и почему каннабиноидная терапия может быть полезным лечением целого ряда аутоиммунных заболеваний. Аберрантная сигнализация рецептора CB2 участвует в метаболическом синдроме, периферической нейропатии, инсулинорезистентности, заболеваниях печени и других воспалительных состояниях.

Рецепторы CB2 находятся во всех иммунных клетках, включая микроглию и астроциты, которые модулируют иммунную функцию в головном мозге. Однако по большей части рецепторы CB2 экспрессируются в центральной нервной системе значительно меньше, чем CB1. Но CB2 значительно повышается (включается на высокой скорости) в ответ на черепно-мозговую травму или нейродегенеративное состояние, такое как болезнь Альцгеймера или рассеянный склероз.

ТГК стимулирует оба типа каннабиноидных рецепторов. Однако, когда ТГК связывается с CB2, он не вызывает психоактивного максимума, который известен каннабису, потому что рецепторы CB2 не сосредоточены в мозге. Связывание ТГК с CB1, обильным рецептором центральной нервной системы, вызывает «высокое состояние». Поэтому исследователи нацелились на исцеление без «высокое состояние», разработав лекарства, которые стимулируют рецептор CB2, в то же время обходя CB1. Но анандамид, эндоканнабиноид, который связывается с CB1, на самом деле имеет очень мало связывающего сродства к CB2 – что означает, что должно быть другое природное соединение, эндогенный лиганд, вырабатываемый организмом, который активирует рецепторы CB2.

1995: 2-AG

Обнаруженный в ткани кишечника собак, 2-Арахидоноилглицерин или 2-AG для краткости – был идентифицирован как эндоканнабиноид доктором Мехуламом и его командой, а также японскими учеными в 1995 году. По сравнению с анандамидом, 2-AG оказался более мощным, более распространенным и более широко выраженным во всем организме. Уровень 2-AG в человеческом мозге примерно в 170 раз выше, чем у анандамида, и 2-AG эффективно связывается с обоими каннабиноидными рецепторами, CB1 и CB2.
2-AG уровень в мозге повышается после травмы головы или инсульта.

Анандамид и 2-AG являются липидными нейротрансмиттерами, которые сигнализируют всему мозгу и телу, чтобы помочь поддерживать внутренний гомеостаз среди шквала постоянно меняющихся воздействий окружающей среды. Являясь основным эндогенным лигандом как для CB1, так и для CB2, 2-AG играет важную роль в регуляции иммунной функции. Он снижает экспрессию провоспалительных цитокинов и обуздывает гиперактивные иммунные клетки. 2-AG уровень в мозге повышается после травмы головы или инсульта.

Как и анандамид, 2-AG участвует в модуляции широкого спектра психических и физиологических процессов. Хотя они во многом схожи и дополняют друг друга, существуют определенные функциональные различия между этими двумя эндоканнабиноидами. Анандамид и 2-AG защищают клетки от окислительного повреждения, и оба соединения являются адаптивными в ответ на стресс, но различными способами. И они создаются и деактивируются различными метаболическими ферментами.

1997: метаболические ферменты – FAAH и MAGL

Эндоканнабиноиды рождаются и расщепляются различными биосинтетическими и катаболическими ферментами. Благодаря этим метаболическим ферментам эндоканнабиноиды производятся, когда это необходимо, а затем разлагаются после выполнения своей цели. Анандамид расщепляется FAAH (гидролазой амидов жирных кислот), в то время как 2-AG дезактивируется главным образом MAGL (моноацилглицероллипазой). Молекулярная структура FAAH была охарактеризована Беном Краваттом в исследовательском институте Скриппса в 1996 году, а в следующем году итальянские ученые определили MAGL как ключевой деградирующий фермент для 2-AG.

Метаболические ферменты регулируют активность эндоканнабиноидов, контролируя уровень анандамида и 2-AG. Поскольку анандамид и 2-AG деградируют довольно быстро, блокирование их ферментативного метаболизма – путем ингибирования FAAH или MAGL – может повысить уровень эндоканнабиноидов и расширить сигнализацию каннабиноидных рецепторов с последующими нейропротекторными преимуществами. Вариации в генах, кодирующих FAAH и MAGL, связаны с различными исходами для здоровья. Cлишком много любого фермента может истощить эндоканнабиноидный тонус, что приводит к тому, что некоторые назвали бы «слабым организмом».

Клонирование FAAH и MAGL ознаменовало десятилетие с момента знаменательного открытия рецептора CB1, который действительно набрал обороты с точки зрения каннабиноидной науки. Два подтипа каннабиноидных рецепторов наряду с анандамидом, 2-AG и их биосинтетическими и деградационными ферментами составляли основные компоненты канонической или «классической» эндоканнабиноидной системы, которая модулирует большинство биологических функций. Эндоканнабиноидная система играет ключевую роль в поддержании здоровой, стабильной среды внутри организма, несмотря на колебания внешних факторов и стрессоров. В предстоящие годы новые исследования углубят наше понимание этого вездесущего липидного сигнального ансамбля.

Часть 2: поиск пищи в нейронном лесу

1998: Влияние Окружения

Фраза «эффект антуража» впервые появилась в научной статье С. Бен-Шабата и нескольких его коллег, опубликованной в июле 1998 года. Опубликованная в Европейском журнале фармакологии статья была посвящена 2-AG и «новому пути молекулярной регуляции эндогенной каннабиноидной активности». Авторы сообщили, что связывающее сродство 2-AG к CB1 и CB2 усиливается присутствием других эндогенных липидных соединений, которые, строго говоря, не являются частью канонической каннабиноидной структуры. В следующем году в том же журнале была опубликована статья «влияние соединений «антураж» на активность анандамида и 2-арахидоноилглицерина».

Научная фраза, предназначенная в качестве ссылки на целостную, интерактивную основу эндоканнабиноидной системы, была впоследствии применена к сложному химическому составу травяного каннабиса. Как эндоканнабиноиды не действуют изолированно, так и каннабиноиды растений не действуют изолированно. На эффекты ТГК и КБД влияют десятки ароматических терпенов, флавоноидов и незначительных каннабиноидов, которые могут присутствовать в данном сорте. Каждое из этих соединений обладает специфическими лечебными свойствами, но в сочетании они создают эффект антуража или ансамбля, так что терапевтическое воздействие всего растения, цветка или эфирного масла больше, чем сумма его изолированных компонентов.

Понятие эффекта антуража неявно ставило под сомнение главенство мономолекулярной медицины, пользующейся поддержкой фармацевтических фирм и государственных регуляторов. Он также указывал за пределы канонической эндоканнабиноидной системы на более широкую схему, которая охватывала больше, чем пару рецепторов, их лиганды и связанные с ними ферменты. Подчеркивая взаимодействие между эндоканнабиноидами и другими сигнальными молекулами липидов, пионеры в развивающейся области каннабиноидной науки раздвинули концептуальную оболочку и открыли дверь к новым перспективам понимания биологии и физиологии человека.

1999: TRP («TRIP - путешествие») ионный канал

Ученые разработали исследовательские инструменты для исследования и модуляции различных аспектов эндоканнабиноидной системы. Вводя синтетические «антагонистические» соединения для блокирования рецептора CB1, ученые обнаружили, что некоторые эффекты анандамида не связаны с этим рецептором. В 1999 году группа европейских исследователей сообщила в журнале Nature, что способность анандамида, вазодилататора, расслаблять кровеносные сосуды была опосредована его взаимодействием с ваниллоидным рецептором TRPV1. Последующие исследования показали, что 2-AG также активен на рецепторе TRPV1, который играет важную роль в регулировании температуры тела и воспалительной боли.

Эндогенные каннабиноиды имеют более широкий спектр молекулярных мишеней, чем только рецепторы CB1 и CB2.

CBD также связывается непосредственно с TRPV1 – но не так, как ключ, вставляемый в замок. TRPV1 является одним из членов большого древнего семейства переходных рецепторных потенциальных ионных каналов, иначе известных как TRP (“trip”) рецепторы, которые функционируют как клеточные датчики в ответ на тепло, свет, звук, боль, физическое давление и другие основные висцеральные ощущения. Несколько каналов ГТО модулируются эндоканнабиноиды и растительные каннабиноиды, включая конвенцию о биологическом разнообразии CBD, CBDA, THC, THCA, THCV, CBG, CBC, and CBN.

Свойства многих лекарственных трав также опосредованы рецепторами TRP. Капсаицин (острый перец) связывается с TRPV1. Горчичное масло и другие острые специи активируют TRPA1. А TRPM8 передает охлаждающее ощущение ментола и мяты. Открытие того, что анандамид блокирует TRPM8 и стимулирует TRPV1, было явным доказательством того, что эндогенные каннабиноиды имеют более широкий спектр молекулярных мишеней, чем только рецепторы CB1 и CB2.

2001: Ретроградная Сигнализация

В 2001 году три группы ученых опубликовали работы, показывающие, что эндоканнабиноиды участвуют в уникальной форме внутриклеточной коммуникации, известной как «ретроградная сигнализация». В то время как другие нейротрансмиттеры обычно перемещаются в одном направлении от сигнальной клетки через синапс (промежуток) к принимающей клетке, анандамид и 2-AG оба проходят в другом направлении – от постсинаптической принимающей клетки к пресинаптическому отправителю. Вот почему эндоканнабиноиды называют «ретроградными посланниками». Они играют ключевую роль в управлении тем, как быстро (или медленно) срабатывают другие нейромедиаторы.

Подобно тому, как иммунная система защищает от вирусов и других патогенов, эндоканнабиноидная система защищает мозг от чрезмерной стимуляции, воспаления и травм.

Слишком сильное возбуждение может повредить или разрушить клетку. В ответ на всплеск глутамата, основного возбуждающего нейротрансмиттера мозга, постсинаптическая принимающая клетка высвобождает эндоканнабиноиды, которые перемещаются назад через синаптическую щель, чтобы связать с каннабиноидным рецептором на передающей клетке, которая генерирует глутамат. Приемное устройство CB1 говорит пресинаптическая клетка, чтобы уменьшить громкость глутамата. Ретроградная сигнализация в префронтальной коре, миндалевидном теле и гипоталамусе облегчает чрезмерную стимуляцию «оси HPA», которая управляет реакцией на стресс. Эндоканнабиноиды также могут «растормаживать» или стимулировать возбуждение, подавляя синаптическую активность GABA(ГАМК), главного ингибирующего нейромедиатора. По сути, ретроградный механизм функционирует как динамическая, двунаправленная петля обратной связи, которая тонко настраивает синаптическую передачу, тормозя чрезмерную физиологическую активность.

Точно так же, как иммунная система защищает от вирусов и других патогенов, эндоканнабиноиды, как ретроградные посланники, защищают мозг от чрезмерной стимуляции, воспаления и травмы. До 2001 года считалось, что ретроградная сигнализация возникает только во время эмбрионального развития мозга и центральной нервной системы. С тех пор исследователи узнали, что эндоканнабиноиды регулируют эмбриональный и взрослый нейрогенез (создание новых нейронов в головном мозге), а также миграцию стволовых клеток.

2004: Клинический Дефицит Эндоканнабиноидов

Доктор Итан Руссо, невролог и каннабиноидный ученый, ввел понятие «клинический эндоканнабиноидный дефицит» в 2004 году. Он предположил, что снижение функции эндоканнабиноидов лежит в основе ряда патологий. Руссо специально упомянул четыре заболевания – мигрень, раздраженный кишечник, фибромиалгию и клиническую депрессию, – которые часто появляются как коморбидный кластер симптомов у пациентов с дефицитом каннабиноидов. Последующие исследования подтвердили бы тезис Руссо, связав дефицит эндоканнабиноидов с различными аберрантными состояниями, включая эпилепсию, ПТСР, аутизм, алкоголизм и другие нейродегенеративные заболевания.

Терапия каннабисом и другие холистические методы лечения, усиливающие сигнализацию каннабиноидных рецепторов, могут быть жизнеспособными стратегиями лечения клинических расстройств эндоканнабиноидной недостаточности.

Несколько факторов способствуют эндоканнабиноидной дисфункции. Некоторые из них генетические: ученые выявили полиморфизмы или мутации в аминокислотных последовательностях, которые кодируют каннабиноидные рецепторы и метаболические ферменты, регулирующие уровень эндоканнабиноидов. Убедительные данные свидетельствуют о том, что определенные генетические варианты могут в некоторых случаях диктовать результаты для здоровья или, что более вероятно, предрасполагать к определенным заболеваниям.

Эпигенетические факторы – плохое питание, недостаток физических упражнений, плохой сон, злоупотребление наркотиками, бедность – также имеют первостепенное значение и в некоторых отношениях более значимы с точки зрения развития хронического стресса. Хронический стресс, являющийся значительным фактором риска многих заболеваний, истощает эндоканнабиноидный тонус, приводя к воспалению, гипертонии, повышенному уровню кортизола, гормональному дисбалансу, повышенному уровню сахара в крови, когнитивным нарушениям и повышенной восприимчивости к болезням. Вполне логично, что терапия каннабисом и другие холистические методы лечения, усиливающие сигнализацию каннабиноидных рецепторов, могут быть жизнеспособными стратегиями лечения клинических расстройств дефицита эндоканнабиноидов.

Часть 3: Путь За Пределы

2005: PPARs – Ядерные Рецепторы

Исследователи продолжали открывать терапевтические действия эндоканнабиноидов и растительных каннабиноидов, которые не опосредованы ни CB1, ни CB2. В статье 2005 года в журнале Life Science, впервые сообщалось, что каннабиноидные соединения связываются с «PPAR-гамма», рецептором, расположенным на поверхности ядра клетки.

PPAR-гамма является частью семейства липидочувствительных рецепторов, активируемых пероксисомами-пролифераторами, которые регулируют экспрессию генов, липидный обмен и накопление энергии. Анандамид и 2-AG оба активируют PPAR-гамма, так же как и CBD. Доклинические исследования показывают, что активация PPAR-гамма уменьшает амилоидные бета-бляшки в головном мозге связанные с деменцией. Деменция - приобретённое слабоумие, стойкое снижение познавательной деятельности с утратой в той или иной степени ранее усвоенных знаний и практических навыков и затруднением или невозможностью приобретения новых. Предотвращает инсулинорезистентность, другие диабетические осложнения и участвует в противоопухолевом эффекте каннабиноидов.

Но как анандамид и 2-AG – или CBD попадают внутрь клетки? Как эти маслянистые соединения могут перемещаться в водной среде клетки? Как они находят свой путь к ядру, где они активируют рецепторы PPAR, которые прикрепляются к «промоторным» сегментам ДНК, которые инициируют или предотвращают транскрипцию определенных генов?

2009: Белки и связывающие Жирные Кислоты

Исследователи из Университета Стоуни Брук в Нью-Йорке добились огромных успехов в разгадке загадки подвижности эндоканнабиноидов в 2009 году. Они идентифицировали связывающий жирные кислоты белок (FABP), который транспортирует анандамид через водянистую внутреннюю экосистему клетки. Эти транспортные молекулы также переносят 2-AG и другие липидные соединения к большому запредельному внутри клетки.

После того, как они заканчивают сигнализацию через каннабиноидный рецептор, анандамид или 2-AG присоединяются к переносчику FABP, проскальзывают через липидный бислой клеточной мембраны и отправляются в плавание среди архипелага органелл. Белки, связывающие жирные кислоты, могут направлять эндоканнабиноиды в ядро для активации PPAR или в другие места внутри клетки, где анандамид и 2-AG в конечном итоге дезактивируются и расщепляются на метаболиты.

Впоследствии ученые Stony Brook обнаружили, что те же самые FABPs могут функционировать как молекулы-носители для CBD и THC, которые также плохо смешиваются с водой. Когда они запрыгивают на борт этого транспортного средства для транспортировки липидов, растительные каннабиноиды вытесняют их эндогенные аналоги и задерживают их внутриклеточное путешествие. Следовательно, анандамид и 2- AG висят на поверхности клетки дольше, чем обычно, что расширяет сигнализацию каннабиноидных рецепторов. По сути, КБД и ТГК ингибируют обратный захват и откладывают дезактивацию анандамида и 2-AG. Это может быть одним из способов, которыми CBD, в частности, усиливает эндоканнабиноидный тонус, фактически не связываясь непосредственно с CB1 или CB2.

2012: митохондрии

В 2012 году французские ученые сообщили о наличии рецепторов CB1 на мембранах митохондрий-энергогенерирующих органелл внутри клеток. Это открытие пролило новый свет на роль эндоканнабиноидной системы в регуляции митохондриальной активности, которая имеет решающее значение для функционирования клеток. Ключевые биологические пути, которые включают митохондрии, включая энергетический гомеостаз, высвобождение нейромедиаторов и окислительный стресс, модулируются эндоканнабиноидами и растительными каннабиноидами.

«Нейровоспалительные процессы, способствующие прогрессированию нормального старения мозга и патогенезу нейродегенеративных заболеваний, подавляются каннабиноидами».

Окислительный стресс является естественным побочным продуктом митохондриальной активности, но высокий уровень окислительного стресса является признаком того, что в клетке что-то не так. Эффективно нейтрализуя окислительный стресс и смягчая повреждение свободными радикалами, каннабиноиды дают широкий спектр терапевтических преимуществ - от замедления процесса старения до снижения риска повреждения ДНК, связанного с раком. Как сообщается в философских трудах Королевского общества (Лондон): «каннабиноиды как регуляторы митохондриальной активности защищают нейроны на молекулярном уровне. Нейровоспалительные процессы, способствующие прогрессированию нормального старения мозга и патогенезу нейродегенеративных заболеваний, подавляются каннабиноидами, что позволяет предположить, что они также могут влиять на процесс старения на системном уровне».

Связываясь непосредственно с рецепторами CB1 на митохондриальной мембране, ТГК восстанавливает активность митохондрий и их окислительный избыток. CBD взаимодействует с различным набором митохондриальных рецепторов, включая натрий-кальциевый обменник (NCX), который открывает и закрывает ионный канал, облегчающий поток электрически заряженных атомов кальция. Регулирование уровня кальция в митохондриях является одним из механизмов, посредством которых эндоканнабиноиды и КБД защищают нейроны и поддерживают клеточный гомеостаз. MAGL, главный фермент, который расщепляет 2-AG, удобно расположен в митохондрии, в то время как FAAH метаболизирует анандамид, когда молекула блаженства высаживается в другой органелле, эндоплазматическом ретикулуме - последней остановке на нашем FABP-управляемом «Тур де Форсе» через внутриклеточное пространство.

2013: Эндоканнабиноидома

Через двадцать пять лет после открытия рецептора CB1 каноническая эндоканнабиноидная система как концептуальная основа была поставлена под сомнение рядом новых открытий. По крайней мере, казалось, что более широкое определение «каннабиноидного рецептора» было оправдано. Определение, которое признает три основные группы рецепторов, которые связываются с анандамидом и 2-AG: рецепторы TRP и другие чувствительные к лигандам ионные каналы, ядерные рецепторы PPAR и несколько рецепторов, связанных с G-белком, в дополнение к CB1 и CB2.

ТГК, КБД и другие растительные каннабиноиды также участвуют в беспорядочном соединении с несколькими рецепторными партнерами. Более того, различные травы и специи, а не только конопля, содержат соединения, которые связываются с CB1 и/или CB2. Помимо фитотерапии, благотворное воздействие других холистических методов лечения - голодание, физические упражнения, остеопатия, иглоукалывание, также опосредуется каноническими каннабиноидными рецепторами.

Соответственно, ученые начали думать в терминах «расширенной эндоканнабиноидной системы», которая включает в себя множество липидов, полученных из жирных кислот, в дополнение к анандамиду и 2-AG. Эти эндоканнабиноидоподобные соединения появились как важные сигнальные молекулы сами по себе, и некоторые из них также метаболизируются FAAH, ферментом, который расщепляет анандамид. В 2013 году Винченцо Ди Марцо, ведущий каннабиноидный ученый, представил идею «эндоканнабиноидома»( The Endocannabinoidome), сложной гиперсистемы, которая включает в себя наш врожденный «липидом», а также наш кишечный микробиом. Эндоканнабиноидная сигнализация облегчает перекрестные помехи между кишечной флорой и мозгом-процессом, который все чаще признается основополагающим для здоровья человека.

Послесловие: Ретроградная История

Эндоканнабиноидная система, физиологическая система огромной важности, названа в честь растения, которое указало путь к ее открытию. Все, что ученые знают об эндоканнабиноидной системе, стало возможным благодаря учителю растений.

Именно в 1990-е годы, так называемое «десятилетие мозга», были установлены основные компоненты канонической эндоканнабиноидной системы. С тех пор мы узнали гораздо больше об эндоканнабиноидной системе и ее взаимодействии со многими другими липидными сигнальными молекулами и рецепторными сетями за пределами CB1 и CB2. Мы узнали, что когда эндоканнабиноидная система не функционирует

Что мы знаем о методах применения различных продуктов с CBD?
Поскольку CBD внезапно рекламируется в пищевых продуктах и косметике в виде различных масел, кристаллов, жидкостей для электронных сигарет и чая, неуд...
Что мы знаем о CBD?
Каннабидиол (CBD) - это природное соединение, содержащееся в смолистом цветке каннабиса, растения с богатой историей в качестве лекарства, уходящей ко...
1 comments
Igor
Wednesday, 18 November 2020

Статья огонь. Хорошая работа. Спасибо!!!

Показано с 1 по 1 из 1 (всего 1 страниц)
Leave a comment
Note: HTML is not translated!