Как работает CBD - Каннабидиол?
Сannabidiol( CBD) - не опьяняющий компонент растения каннабиса, вызвал значительный интерес среди ученых и врачей в последние годы, но как CBD оказывает свое терапевтическое воздействие на молекулярном уровне, все еще выясняется. Каннабидиол является плейотропным препаратом в том смысле, что он производит множество эффектов через несколько молекулярных путей. В научной литературе было идентифицировано более 65 молекулярных мишеней КБД.
Хотя CBD имеет небольшое связывающее сродство к любому из двух каннабиноидных рецепторов (CB1 и CB2), каннабидиол модулирует несколько неканнабиноидных рецепторов и ионных каналов. КБД также действует через различные рецептор-независимые пути—например, задерживая "обратный захват" эндогенных нейромедиаторов (таких как анандамид и аденозин) и усиливая или ингибируя связывающее действие некоторых рецепторов, связанных с G-белком.
Вот некоторые из способов, которыми КБД дает свои разнообразные терапевтические эффекты.
Серотониновые Рецепторы
Хосе Александр Криппа и его коллеги из Университета Сан-Паулу в Бразилии и Королевского колледжа в Лондоне провели новаторские исследования КБД и нейронных коррелятов тревоги. При высоких концентрациях КБД непосредственно активирует 5-НТ1А (гидрокситриптамин) серотониновый рецептор, тем самым придавая ему успокаивающий эффект. Этот G-связанный белковый рецептор вовлечен в целый ряд биологических и неврологических процессов, включая (но не ограничиваясь ими) тревогу, зависимость, аппетит, сон, восприятие боли, тошноту и рвоту.
5-HT1A является членом семейства 5-HT рецепторов, которые активируются нейромедиатором серотонином. Обнаруженные как в центральной, так и в периферической нервной системе, 5-НТ-рецепторы запускают различные внутриклеточные каскады химических сообщений, вызывая либо возбуждающую, либо тормозящую реакцию, в зависимости от химического контекста сообщения.
CBDA [Каннабидиоловая кислота], сырая, неотапливаемая версия CBD, которая присутствует в растении каннабиса, также имеет сильное сродство к рецептору 5-HT1A (даже больше, чем CBD). Доклинические исследования показывают, что CBDA является мощным противорвотным средством, более сильным, чем CBD или THC, которые также обладают свойствами против тошноты.
Ваниллоидные Рецепторы
CBD непосредственно взаимодействует с различными ионными каналами, чтобы придать терапевтический эффект. КБД, например, связывается с рецепторами TRPV1, которые также функционируют как ионные каналы. Известно, что TRPV1 опосредует восприятие боли, воспаление и температуру тела.
ваниллоидный каннабиноидный рецептор
TRPV - это техническая аббревиатура для "переходного рецепторного потенциала катионного канала подсемейства V." TRPV1 является одним из нескольких десятков вариантов рецепторов TRP (произносится как “trip”) или подсемейств, которые опосредуют эффекты широкого спектра лекарственных трав.
Ученые также называют TRPV1 "ваниллоидным рецептором", названным в честь ароматного ванильного Боба. Ваниль содержит эвгенол, эфирное масло, которое обладает антисептическими и обезболивающими свойствами, а также помогает прочистить кровеносные сосуды. Исторически бобы ванили использовались как народное средство от головной боли.
CBD связывается с TRPV1, который может влиять на восприятие боли.
Капсаицин - острое соединение в остром перце чили-активирует рецептор TRPV1. Анандамид, эндогенный каннабиноид, также является агонистом TRPV1.
GPR55-сиротские рецепторы
В то время как каннабидиол непосредственно активирует рецептор серотонина 5-HT1A и несколько ионных каналов TRPV, некоторые исследования показывают, что CBD функционирует как антагонист, который блокирует или деактивирует другой рецептор, связанный с G-белком, известный как GPR55.
GPR55 был назван "сиротским рецептором", потому что ученые до сих пор не уверены, принадлежит ли он к более крупному семейству рецепторов. GPR55 широко экспрессируется в головном мозге, особенно в мозжечке. Он участвует в модуляции кровяного давления и плотности костной ткани, а также в других физиологических процессах.
GPR55 способствует функционированию клеток остеокластов, что облегчает реабсорбцию костной ткани. Гиперактивная сигнализация рецептора GPR55 связана с остеопорозом.
GPR55, будучи активированным, также способствует пролиферации раковых клеток, согласно исследованию 2010 года, проведенному исследователями Китайской академии наук в Шанхае. Этот рецептор экспрессируется при различных видах рака.
CBD является антагонистом GPR55, как сообщила ученая из Абердинского университета Рут Росс на конференции 2010 года Международного исследовательского общества каннабиноидов в Лунде, Швеция. Блокируя сигнализацию GPR55, CBD может снижать как реабсорбцию костной ткани, так и пролиферацию раковых клеток.
PPARs-ядерные рецепторы
КБД также оказывает противораковое действие, активируя PPARs [рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом], которые расположены на поверхности ядра клетки. Активация рецептора, известного как PPAR-гамма, оказывает антипролиферативное действие, а также способность индуцировать регрессию опухоли в клеточных линиях рака легких человека. Активация PPAR-гамма разрушает амилоидную бета-бляшку, ключевую молекулу, связанную с развитием болезни Альцгеймера. Это одна из причин, почему каннабидиол, агонист PPAR-гамма, может быть полезным лекарством для пациентов с болезнью Альцгеймера.
Рецепторы PPAR также регулируют гены, которые участвуют в энергетическом гомеостазе, поглощении липидов, чувствительности к инсулину и других метаболических функциях. Диабетики, соответственно, могут извлечь выгоду из режима лечения, богатого КБД.
КБД как ингибитор обратного захвата
Как CBD, экзогенное растительное соединение, попадает внутрь клетки человека, чтобы связываться с ядерным рецептором? Сначала он должен пройти через клеточную мембрану, сцепившись с белком, связывающим жирные кислоты (FABP), который сопровождает различные молекулы липидов внутрь клетки. Эти внутриклеточные транспортные молекулы также сопровождают тетрагидроканнабинол (ТГК) и собственные марихуаноподобные молекулы мозга, эндоканнабиноиды анандамид и 2АГ, через мембрану к нескольким мишеням внутри клетки. КБД и ТГК модулируют рецепторы на поверхности ядра, которые регулируют экспрессию генов и митохондриальную активность.
КБД также оказывает противораковое действие, активируя PPAR на поверхности ядра клетки.
Каннабидиол, оказывается, имеет сильное сродство к трем видам FABPs, и CBD конкурирует с нашими эндоканнабиноидами, которые являются жирными кислотами, за те же самые транспортные молекулы. Оказавшись внутри клетки, анандамид расщепляется FAAH [гидролазой амидов жирных кислот], метаболическим ферментом, как часть его естественного молекулярного жизненного цикла. Но CBD вмешивается в этот процесс, уменьшая доступ анандамида к транспортным молекулам FABP и задерживая прохождение эндоканнабиноидов внутрь клетки.
По мнению группы ученых из Университета Стоуни-Брук, КБД функционирует как ингибитор обратного захвата и распада анандамида, тем самым повышая уровень эндоканнабиноидов в синапсах мозга. Повышение тонуса эндоканнабинода через ингибирование обратного захвата может быть ключевым механизмом, посредством которого КБД оказывает нейропротекторное действие против судорог, а также многие другие преимущества для здоровья.
Противовоспалительные и успокаивающие эффекты КБД частично объясняются его ингибированием обратного захвата аденозина. Задерживая обратный захват этого нейромедиатора, CBD повышает уровень аденозина в мозге, который регулирует активность аденозиновых рецепторов. Аденозиновые рецепторы А1а и А2А играют важную роль в сердечно-сосудистой функции, регулируя потребление кислорода миокардом и коронарный кровоток. Эти рецепторы обладают широким противовоспалительным действием по всему организму.
КБД как аллостерический модулятор
КБД также функционирует как аллостерический модулятор рецепторов, что означает, что он может либо усиливать, либо ингибировать передачу сигнала рецептором, изменяя его форму.
Австралийские ученые сообщают,что КБД действует как "положительный аллостерический модулятор" ГАМК-рецептора. Другими словами, КБД взаимодействует с ГАМК-рецептором таким образом, что усиливает сродство рецептора к его основному эндогенному агонисту, гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), которая является основным ингибирующим нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих. Седативные эффекты валиума и других бензо опосредуются передачей ГАМК-рецепторов. КБД снижает тревожность, изменяя форму ГАМК-рецептора таким образом, что усиливает естественный успокаивающий эффект ГАМК.
НЕПСИХОАКТИВНЫЙ аллостерический модулятор CBD
Канадские ученые определили КБД как «отрицательный аллостерический модулятор» каннабиноидного рецептора CB1, который сосредоточен в головном мозге и центральной нервной системе. В то время как каннабидиол не связывается с рецептором CB1 непосредственно, как это делает ТГК, CBD взаимодействует аллостерически с CB1 и изменяет форму рецептора таким образом, что ослабляет способность CB1 связываться с ТГК.
Будучи отрицательным аллостерическим модулятором рецептора CB1, CBD снижает потолок психоактивности ТГК - вот почему люди не чувствуют себя так "высоко" при употреблении каннабиса, богатого КБД, по сравнению с тем, когда они потребляют ТГК-доминирующее лекарство. Богатый КБД продукт с небольшим количеством ТГК может передавать терапевтические преимущества, не оказывая эйфорического или дисфорического эффекта.
